一覧へ戻る 平成10年06月23日 食品規格設定に係る毒性・残留農薬合同部会報告について - ビフェントリン ビフェントリン 1.品目名：ビフェントリン（bifenthrin）2.用途：殺虫剤（ピレスロイド系）3.構造式 4.吸収・分布・代謝・排泄 （1）動物体内における代謝 SDラットを用いた経口（5mg/kg）投与による試験において、血漿中濃度のTmaxは4時間、Cmaxは1.9μg eq./ml、T1/2βは50時間と考えられる。経口（2.5あるいは5mg/kg）投与において、尿中排泄率、胆汁中排泄率及び投与72時間後の体内残留率の和から求めた吸収率は投与量の37～50%と推定される。経口（4あるいは5mg/kg）投与において、投与7日後における組織内濃度は脂肪（0.8～1.7μg eq./g）等で血液（0.01～0.04μg eq./g）中に比べ高濃度である。また、脳における分布は、投与7日後に0.01μg eq./gである。糞中の主要排泄物は未変化体（投与量の26～46%）である。主要な代謝反応はエステル結合の開裂、フェニル環4位及びシクロプロピルメチルの水酸化である。投与後7日間までに投与量の7～20%が尿中に、73～84%が糞中に排泄される。なお、経口（2.5あるいは5mg/kg）投与において、投与後72時間までに20～30%が胆汁中に排泄される。 （2）植物体内における代謝 トウモロコシを用いた試験において、土壌処理40あるいは44日後の残留放射能は、穀粒に処理量の0.5%と推定される。 リンゴを用いた試験において、果皮に塗布処理21日後の残留放射能は、果肉に処理量の6.9%である。果実における主要残留物は未変化体である。 綿を用いた試験において、土壌処理70あるいは99日後の残留放射能は、種子で検出されない。 （3）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。5.安全性 （1）単回投与試験 急性経口LD50は、マウスで43～44mg/kg、ラットで47～51mg/kgと考えられる。 （2）反復投与/発がん性試験 スイスウエブスターマウスを用いた混餌（50、200、500、600ppm）投与による87あるいは92週間の発がん性試験において、600ppm投与群で網膜萎縮の増加が、500ppm以上の投与群で死亡率等が、200ppm以上の投与群で振戦等が認められる。600ppm投与群の雄で膀胱粘膜下腫瘍の増加が認められるが、本腫瘍は血管間葉系由来の腫瘍で、主に雄マウスに特有であることが報告されている。ヒトを含めたその他の動物種での発生は報告されていない。本試験における無毒性量は50ppm（7.6mg/kg）と考えられる。 SDラットを用いた混餌（12、50、100、200ppm）投与による24カ月間の反復投与/発がん性併合試験において、200ppm投与群で体重増加抑制、赤血球数の低下等が認められる。本試験における無毒性量は100ppm（4.7mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。 ビーグル犬を用いた強制経口（0.75、1.50、3.00、5.00mg/kg）投与による52週間の反復投与試験において、5.00mg/kg投与群で体重増加抑制、赤血球数の低下、3.00mg/kg以上の投与群で振戦が認められる。本試験における無毒性量は1.50mg/kgと考えられる。 なお、ニワトリを用いた強制経口（5,000mg/kg、21日間隔で2回）投与による急性遅発性神経毒性試験において、遅発性神経毒性は認められない。また、Wistarラットを用いた強制経口（30mg/kg、2日連続で2回）投与による急性遅発性神経毒性試験において、遅発性神経毒性は認められない。 （3）繁殖試験 SDラットを用いた混餌（30、60、100ppm）投与による2世代繁殖試験において、100ppm投与群のF0及びF1親動物で振戦、F0親動物で体重増加抑制、脳比重量の増加等が認められる。本試験における無毒性量は60ppm（3.7mg/kg）と考えられる。 （4）催奇形性試験 SDラットを用いた強制経口（0.5、1.0、2.0mg/kg）投与による催奇形性試験において、2.0mg/kg投与群で母動物の振戦が認められる。胎児動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は。母動物1.0mg/kg、胎児動物2.0mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。 ニュージーランドホワイトウサギを用いた強制経口（2.67、4.0、8.0mg/kg）投与による催奇形性試験において、4.0mg/kg以上の投与群で母動物の振戦等が認められる。胎児動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は母動物2.67mg/kg、胎児動物8.0mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。 （5）変異原性試験 細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、マウスリンパ腫培養細胞を用いたHPRT前進突然変異試験、CHO培養細胞を用いた前進突然変異試験、BALB/3T3培養細胞を用いた細胞形質転換試験、ラット肝初代培養細胞を用いた不定期DNA合成試験、CHO培養細胞を用いた染色体異常試験、CHO培養細胞を用いた姉妹染色分体交換試験、ショウジョウバエを用いた伴性劣性致死試験、ラットを用いた骨髄細胞での染色体異常試験の結果は、いずれも陰性と認められる。ラット肝初代培養細胞を用いた不定期DNA合成試験において、最高用量の2.0μ1/mlで弱い陽性結果が認められるという報告もある。また、マウスリンパ腫培養細胞を用いたTK＋/-前進突然変異試験の結果はS9mixの存在にかかわらず陽性と認められるが、上記の試験成績等から、総合的にみて生体内において変異原性が発見する可能性は低く、特段問題とする程のものではないと考えられる。 （6）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。6.ADIの設定 以上の結果を踏まえ、次のように評価する。 無毒性量 1.50mg/kg/日 動物種 イヌ 投与量/投与経路 1.50mg/kg/強制経口 試験期間 52週間 試験の種類 反復投与試験 安全係数 200 （長期毒性試験の無毒性量より低い無毒性量を示すラット催奇形性試験成績における母動物の無毒性量が1.0mg/kg/日であることを考慮して、安全係数を200とした。） ADI 0.0075mg/kg/日 7.基準値案 別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、62.6%である。（別添1）＜毒性試験成績一覧表＞ 資料No. 試験の種類・期間 供試生物 試験機関 1 急性毒性（原体）14日間観察 ラット 食品農医薬品安全性評価センター 2 マウス 食品農医薬品安全性評価センター 3 ラット FMC毒性研究所 4 マウス FMC毒性研究所 5 ラット 食品農医薬品安全性評価センター 6 ウサギ FMG毒性研究所 7 急性遅発性神経毒性（原体） ニワトリ Huntingdon Research Centre 8 亜急性毒性（原体）13週間 マウス 食品農医薬品安全性評価センター 9 ラット FMC毒性研究所 10 イヌ Hazleton Laboratories America Inc. 11 亜急性毒性（原体）3週間 ウサギ FMC毒性研究所 12 慢性毒性/発癌性24カ月（原体） ラット FMC毒性研究所 1313A 発癌性（♂87週、♀92週）（原体） マウス FMC毒性研究所 13B 13参考 14 慢性毒性52週（原体） イヌ Hazleton Laboratoies America Inc. 15 繁殖性二世代（原体） ラット FMC毒性研究所 16 催奇形性（原体） ラット FMC毒性研究所 17 ウサギ FMC毒性研究所 18 変異原性（原体）Ames test 細菌（サルモネラ菌・大腸菌） 食品農医薬品安全評価センター 19 変異原性（原体）Ames test 細菌（サルモネラ菌） Microbiological Associates 20 変異原性（原体）遺伝子突然変異 L5178YTK＋/-細胞（マウスリンパ腫） Microbiological Associates 21 変異原性（原体）遺伝子突然変異 L5178Y細胞（マウスリンパ腫） Microtest Research 22 変異原生（原体）遺伝子突然変異 CHO 細胞（チャイニーズハムスター卵巣細胞） Microbiological Associates 23 変異原性（原体）伴性劣性致死 ショウジョウバエ Litton Bionetics Inc. 24 変異原性（原体）染色体異常 CHO 細胞（チャイニーズハムスター卵巣細胞） Microbiological Associates 25 変異原体（原体）in vivo染色体異常（5日間） ラット Microbiological Associates 26 変異原性（原体）Rec-assay 細菌（枯草菌） 食品農医薬品安全評価センター 27 変異原性（原体）不定期DNA合成 ラット肝細胞 Microbiological Associates 28 変異原性（原体）不定期DNA合成 ラット肝細胞 Microbiological Associates 29 変異原性（原体）in vitro形質転換 BALB/3T3 細胞（マウス胎児細胞） Microbiological Associates 30 一般薬理 松本歯科大学薬理教室 ・一般症状 マウス ・脳波 ウサギ ・体温 ウサギ ・呼吸及び循環系 イヌ ・瞳孔径 ウサギ ・生体位子宮運動 ウサギ ・摘出回腸 モルモット ・摘出輸精管 ラット ・小腸輸送管 ラット ・骨格筋 ウサギ ・溶血性 ウサギ ・血液凝固 ウサギ ・腎機能 ラット 31 解毒および治療 マウス 松本歯科大学薬理教室 ラット ＜主要代謝物の毒性試験成績一覧表＞ 資料No. 試験の種類・期間 供試生物 試験機関 32 急性毒性（原体）14日間観察 ラット 臨床医科学研究所 33 変異原性（原体）Ames test 細菌（サルモネラ菌・大腸菌） 食品農医薬品安全性評価センター 34 変異原性（原体）Rec assay 細菌（枯草菌） 食品農医薬品安全性評価センター ＜代謝・分解試験成績一覧表＞ 資料No. 試験の種類 供試生物 試験期間 M1 動物における排泄物の代謝物の同定 ラット FMC生物化学研究所 M2 動物における排泄、組織内分布 ラット FMC生物化学研究所 M3 動物における吸収、排泄、分布 ラット FMC生物化学研究所 M4 動物における体内分布 ラット Huntingdon Research Centre M5 動物における蓄積性 ラット Huntingdon Research Centre M6 動物における血液中動態 ラット FMC生物化学研究所 M18 胆管挿管動物における吸収、排泄 ラット FMC生物化学研究所 M19 動物における吸収、排泄、分布 ラット 動物試験：Hazleton研究所放射能分析：Xenobiotic研究所 M20 動物の排泄物中の代謝物の同定 ラット 動物試験：Hazleton研究所放射能分析：Xenobiotic研究所 M7 植物体内における代謝 リンゴ FMC生物化学研究所 M8 植物体内における代謝 ワタ FMC生物化学研究所 M9 植物体内における代謝 トウモロコシ FMC生物化学研究所 M10 土壌中における代謝 土壌 FMC生物化学研究所 M11 土壌中における代謝 土壌 FMC生物化学研究所 M12 土壌中における代謝 土壌 FMC生物化学研究所 M13 土壌中代謝物の同定 土壌 FMC生物化学研究所 M14 土壌における吸脱着 土壌 FMC生物化学研究所 M15 土壌中における移動 土壌 FMC生物化学研究所 M16 光分解 土壌 FMC生物化学研究所 M17 加水分解 水 FMC生物化学研究所 （別添2）食品規格（案） ビフェントリン 食品規格案基準値案 ppm 参考基準値 国際基準 ppm 登録保留基準値ppm 外国基準値 ppm とうもろこし 0.05 0.05（ア） 上記以外の穀類 0.1 0.1（フ） 小豆類（含インゲン、ササゲ、レンズ） 0.1 0.1 上記以外の豆類 0.2 0.2（ス） ばれいしょ 0.05 0.05 0.05 てんさい 0.2 0.2 はくさい 0.5 0.5 キャベツ（含芽キャベツ） 2 0.5 2（ア） はなやさい（カリフラワー） 0.05 0.05（ア） はなやさい（ブロッコリー） 0.1 0.1（ア） アーティーチョーク 0.2 0.2（ス） ねぎ（含リーキ） 0.5 （注1） 0.1（フ） アスパラガス 0.1 0.1（フ） トマト 0.5 0.5 なす 0.5 0.5 きゅうり（含ガーキン） 0.5 0.5 スイカ（果実） 0.2 0.1 0.2（ス） メロン類（果実） 0.2 0.1 0.2（ス） 上記以外の野菜 0.1 0.1（フ） みかん 0.1 0.1 なつみかんの果実全体 1 1 レモン 1 0.05 1 オレンジ（含ネーブルオレンジ） 1 0.05 1 グレープフルーツ 1 0.05 1 ライム 1 1 上記以外のかんきつ類果実 1 1 りんご 0.5 0.5 日本なし 0.5 0.5 0.5 西洋なし 0.5 0.5 0.5 0.5（ス） マルメロ 0.1 0.1（フ） びわ 0.1 0.1 もも 0.1 0.1 すもも（含プルーン） 0.1 0.1（フ） おうとう（含チェリー） 2 2 いちご 2 1 2 上記以外のベリー類果実 2 2 ぶどう 2 2 かき 0.5 0.5 バナナ 0.1 0.1（オ） 綿実（種子） 0.5 0.5（ア） なたね 0.1 0.1（フ） 茶 25 25 ホップ 10 10 10（ア） 注1）国内で実施された作物残留試験結果（1,000倍希釈液として100～3001/10aで、収穫7日前までに最大2回散布する）は0.012ppmから0.192ppmである。注2）ア：アメリカ、オ：オーストラリア、ス：スペイン、フ：フランス 一覧へ戻る