一覧へ戻る 平成10年06月23日 食品規格設定に係る毒性・残留農薬合同部会報告について - メタベンズチアズロン メタベンズチアズロン 1.品目名：メタベンズチアズロン（methabenzthiazuron）2.用途：除草剤（尿素系）3.構造式 4.吸収・分布・代謝・排泄 （1）動物内における代謝 SDラットを用いた経口（5mg/kg）投与による試験において、血漿中濃度のTmaxは1時間、Cmaxは2.4μg eq./g、T1/2βは58時間と考えられる。投与1時間後における組織内濃度は肝（5.7μg eq./g）腎（4.6μg eq./g）等で血漿（2.4μg eq./g）中に比べ高濃度である。また、肝への分布は、投与10日後に0.1μg eq./gである。主要な代謝反応はベンゼン環の水酸化及びその後の硫酸抱合化である。投与後48時間までに投与後48時間までに等投与量の69%が尿中に、29%が糞中に排泄される。なお、静脈内（5mg/kg）投与による試験において、投与後24時間までに53%が胆汁中に排泄される。 （2）植物体内における代謝 小麦を用いた試験において、土壌処理114日後、穀粒において未変化体は検出されない。主要な代謝反応はメチル基の水酸化とその後のグルコース抱合体化である。動物体における代謝では認められない極性代謝物が、穀粒に植物体中の残留量の1%未満認められる。 （3）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。5.安全性 （1）単回投与試験 急性経口LD50は、マウスで1,000mg/kg超、ラットで2,500mg/kg超と考えられる。 （2）反復投与/発がん性試験 NMRIマウスを用いた混餌（150、600、2,400ppm）投与による104週間の反復投与／発がん性併合試験において、2,400ppm投与群でALT活性の増加が、600ppm以上の投与群で体重増加抑制、肝比重量の増加、肝結節性過形成、肝細胞腫が認められている。本試験で認められた腫瘍はマウス及びラットを用いた肝腫瘍プロモーション作用に関する試験成績（マウス4週間混餌投与試験でP4501A1と2Bアイソザイムの誘導とコネクシン32の抑制、ラット肝二段階発がんモデルでグルタチオン-S-トランスフェラーゼ胎盤型腸性細胞巣の増加、P450 1A1アイソザイムの誘導とコネクシン32の抑制）、変異原性試験成績等から非遺伝子傷害性の作用によるものと考えられている。本試験における無毒性量は150ppm（34.5mg/kg）と考えられている。 SDラットを用いた混餌（150、600、2,400ppm）投与による104週間の反復投与/発がん性併合試験において、2,400ppm投与群で体重増加抑制、肝比重量の増加が、600ppm以上の投与群で多中心性・嚢胞性・腺腫性胆管増殖、肝の退行性病変及び結節性過形成等が認められている。本試験における無毒性量は150ppm（9.3mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。 ビーグル犬を用いた混餌（200、800、3,200→1,600ppm）投与による104週間の反復投与試験において、800ppm以上の投与群で体重増加抑制、摂餌量低下、血漿中カルシウムの低下、肝の小葉中心性小病巣が認めらいる。本試験における無毒性は200ppm（5.8mg/kg）と考えられている。 （3）繁殖試験 ロングエバンスラットを用いた混餌（500、1,500、4,500ppm）投与による3世代繁殖試験において、4,500ppm投与群のF0、F1及びF2親動物で妊娠率の低下、F1及びF2親動物で産子数の低下、F0親動物で体重増加抑制、F1子動物で低体重、生後5日の生存率の低下、F2子動物で低体重等が認められる。本試験における無毒性量は1,500ppm（75mg/kg）と考えられる。 （4）催奇形性試験 Wistarラットを用いた強制経口（30、100、300mg/kg）投与による催奇形性試験において、300mg/kg投与群で母動物の体重増加抑制が、100mg/kg以上の投与群で母動物の横臥、鎮静、流涎、流涙過多が、30mg/kg以上の投与群で母動物の摂取量低下が認められる。胎児動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。ロングエバンスラットを用いた強制経口（10、30、100mg/kg）投与による催奇形性試験において、10mg/kg以上の投与群で母動物の体重増加抑制が認められる。胎児動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。上記試験と合わせ、ラットの催奇形性試験における無毒性量は、母動物においては設定できない。胎児動物においては300mg/kgと考えらえる。催奇形性は認められない。 ヒマラヤウサギを用いた強制経口（2、10、50mg/kg）投与による催奇形性試験において、50mg/kg投与群で母動物の死亡、体重増加抑制、摂餌量低下、吸収胚数の増加、胎児動物の低体重が認められる。本試験における無毒性量は、母動物、胎児動物ともに10mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。 （5）変異原性試験 細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、細菌を用いたDAN修復試験、マウス脾臓細胞を用いた不定期DNA合成試験、マウスを用いた優性致死試験、マウスを用いた、骨髄細胞での小核試験、マウスを用いた胎児肝での小核試験の結果は、いずれも陰性と認められる。ヒト培養リンパ球を用いた染色体異常試験の結果はS9mix存在下で陽性と認められるが、上記の試験成績等から生体内において変異原性が発生する可能性は低く、特段問題とする程のものではないと考えられる。 （6）その他。 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。6.ADIの設定 以上の結果を踏まえ、次のように評価する。 無毒性量 5.8mg/kg/日 動物種 イヌ 投与量/投与経路 200ppm/混餌 試験期間 104週間 試験の種類 反復投与試験 安全係数 100 ADI 0.058mg/kg/日 7.基準値案 別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、1.2%である。（別添1） 毒性資料No. 表題 試験実施場所 1 BAYER 74283 TOXICOLOGICAL STUDIES バイエル社 毒性研究所 2 BAY 74283 SUBCHRONIC TOXICOLOGICAL STUDY ON RATS バイエル社 毒性研究所 3 BAY 74283 SUBCHRONIC TOXICITY STUDY ON DOGS バイエル社 毒性研究所 4 S 25128 Chronic Toxicity Study on Sprague Dawley Rats（104-Week Feeding Exper iment） ハノーバー大学 5 S 25128 CHRONIC TOXCITY STUDY ON DOGS（Two-year Feeding Exper iment） バイエル社 毒性研究所 6 S 25128 Chronic Toxicity Study on NMRI Mice（104-Week Feeding Exper iment） ハノーバー大学 7 S 25128 MULTIGENERATION REPRODUCTION STUDY ON RATS バイエル社 毒性研究所 8 EMBRYOTOXICITY AND TERATOGENICITY STUDY with S 25128 リサーチ＆コンサルティングカンパニー 9 EMBRYOTOXICITY STUDY IN RABBITS WITH ORAL APPLICATION OF S 25128 レーゲンス 毒性研究所 10 S 25128 Tribunil active ingredient METHABENZTHIAZURON SALMONELLA/MICROSOME TEST TO EVALUATE FOR POTENTIAL POINT MUTATION バイエル社 毒性研究所 11 S 25128 Methabenzthiazron TRIBUNIL Active lngredient SALMONELLA/MICROSOME TEST FOR DETECTION OF POINT-MUTAGENIC EFFECTS BY UTILIZATION OF LIVER HOMOGENATES OF CFW 1 MALE MICE バイエル社 毒性研究所 12 S 25128 IN VITRO CYTOGENETIC STUDY WITH HUMAN LYMPHOCYTES FOR THE DETECTION OF INDUCED CLASTOGENIC EFFECTS バイエル社 毒性研究所 13 S 25128 Methabenzthiazuron Tribunil active ingredient Pol A1 test on E. coli to evaluate for potential DNA damage バイエル社 毒性研究所 14 S 25128 methabenzthiazuron Tribunil active ingredient S 25128 MICRONUCLEUS TEST ON THE MOUSE TO EVALUATE FOR MUTAGENIC EFFECT バイエル社 毒性研究所 15 S25128 （Tribunil Active lngredient）DOMINANT LETHAL STUDY ON MALE MOUSE TO TEST FOR MUTAGENIC EFFECTS バイエル社 毒性研究所 16 STUDY FOR THE EFFECT OF 25128 ON DNA METABOLISM ザイベルスドルフ リサーチセンター生物研究所 17 Methabenzthiazuron-14C（Tribunil Active Ingredient）（benezene-ring-labelled compound）Biokinet Studies on Rats バイエル社 毒性研究所 18 METABOLISM OF TRIBUNIL BY RATS インバレスク リサーチインターナショナル 19 Untersuchungen zum Metabolisums von Methabenzthiazuron in Weizen バイエル社 毒性研究所 20 肝腫瘍プロモーター作用に関する試験 国立衛生試験所安全性生物試験研究センター 病理部 21 マウス胎仔肝臓を用いる小核試験 国立衛生試験所安全性生物試験研究センター 変異遺伝部 22 メタベンチアズロンの細菌を用いた変異原性試験報告 残留農薬研究所 毒性部 23 EVALUATION FOR EMBRYOTOXITIC AND TETRATOGENIC EFFECTS ON ORALLY DOSED RAT Bayer AG,Dr.L.Machemer （別添2）食品規格（案） メタベンズチアロン 食品規格案基準値案 ppm 参考基準値 外国基準値 ppm 米 0.05 0.05（オ、オラ、ス、スイ） 小麦 0.1 0.1（イ、フ） 大麦 0.1 0.1（フ） ライ麦 0.1 0.1（フ） とうもろこし 0.1 0.1（フ） そば 0.1 0.1（フ） 上記以外の穀類 0.1 0.1（フ） 大豆 0.05 0.05（オラ、ス、スイ） 小豆類（含インゲン、ササゲ、レンズ） 0.05 0.05（オラ、ス、スイ） えんどう 0.1 0.1（イ） そら豆 0.05 0.05（オラ、ス、スイ） ばれいしょ 0.1 0.1（イ） アーティチョーク 0.05 0.05（ス） たまねぎ 0.05 0.05（オ、ス、） ねぎ（含リーキ） 0.05 0.05（オラ） にんにく 0.1 0.1（イ） トマト 0.05 0.05（ス） もも 0.05 0.05（ス、スイ） ネクタリン 0.05 0.05（ス、スイ） あんず（含アプリコット） 0.05 0.05（ス、スイ） すもも（含プルーン） 0.05 0.05（ス、スイ） うめ 0.05 0.05（ス、スイ） おうとう（含チェリー） 0.05 0.05（ス、スイ） ひまわり（種子） 0.1 0.1（イ） 上記以外のナッツ 0.05 0.05（ス） 注）イ：イタリア、オ：オーストラリア、オラ：オランダ、ス：スペイン、スイ：スイス、フ：フランス 一覧へ戻る