一覧へ戻る 平成10年06月23日 食品規格設定に係る毒性・残留農薬合同部会報告について - カフェンストロール カフェンストロール 1.品目名：カフェンストロール（cafenstrole）2.用途：除草剤（トリアゾール環系）3.構造式 4.吸収・分布・代謝・排泄（1）動物体内における代謝 SDラットを用いた経口（1mg/kg）投与による試験において、血漿中濃度のTmaxは0.4～0.7時間、Cmaxは3.1～4.1μg eq./ml、T1/2βは3～7時間と考えられる。尿中排泄率、胆汁中排泄率及び投与24時間後の体内残留率の和から求めた吸収率は投与量の92～93%と推定される。投与0.5時間後における組織内濃度は血漿（1.8～2.3μg eq./ml）中が最も高濃度である。また、血液における濃度は、投与0.5時間後に1.0～1.4μg eq./g、投与24時間後に0.2μg eq./g以下である。主要な代謝反応はジエチルカルバモイル基の脱離、ベンゼン環の4位メチル基の酸化、これら代謝物のグルクロン酸抱合体化である。投与後48時間までに投与量の87～91%が尿中に、9～13%が糞中に排泄される。なお、投与後24時間までに20～28%が胆汁中に排泄される。 ビーグル犬を用いた経口（50mg/kg）投与による試験において、主要な代謝反応はジエチルカルバモイル基の脱離、ベンゼン環の4位メチル基の酸化、これら代謝物のグルクロン酸抱合体化である。（2）植物体内における代謝 水稲を用いた試験において、土壌処理112日後の残留放射能は、玄米に処理量の0.1%未満である。玄米において未変化体は認められず、残留放射能の大部分は澱粉画分に認められる。主要な代謝反応はジエチルカルバモイル基の脱離、ベンゼン環の4位メチル基の酸化、これら代謝物の抱合体化である。（3）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。5.安全性（1）単回投与試験 急性経口LD50は、マウス、ラットともに5,000mg/kg超と考えられる。（2）反復投与／発がん性試験 ICRマウスを用いた混餌（10、100、1,000ppm）投与による18カ月間の発がん性試験において、1,000ppm投与群で赤血球コリンエステラーゼ活性の低下が認められる。本試験における無毒性量は100ppm（10.0mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。 F344ラットを用いた混餌（12.5、400、800ppm）投与による24カ月間の反復投与／発がん性併合試験において、800ppm投与群で総コレステロールの低下、リン脂質の低下等が、400ppm以上の投与群で体重増加抑制、赤血球コリンエステラーゼ活性の低下等が認められる。本試験における無毒性量は12.5ppm（0.44mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。 ビーグル犬を用いた強制経口（0.1、0.3、10、30mg/kg）投与による12カ月間の反復投与試験において、30mg/kg投与群で小葉間胆管上皮の空胞増加、10mg/kg以上の投与群で赤血球数の低下、ヘマトクリット値及びヘモグロビン濃度の低下が認められる。本試験における無毒性量は0.3mg/kgと考えられる。 なお、ニワトリを用いた強制経口（5,000mg/kg、21日間隔で2回）投与による急性遅発性神経毒性試験において、遅発性神経毒性は認められない。（3）繁殖試験 SDラットを用いた混餌（50、1,000、5,000ppm）投与による2世代繁殖試験において、5,000ppm投与群のF0及びF1親動物で体重増加抑制、空腸粘膜繊毛上皮の空胞化、妊娠期間の短縮、F1親動物で尿道下裂、F1子動物で生存出生児数の低下、F2子動物で出生児数の低下、生存率の低下が、1,000ppm以上の投与群のF0及びF1親動物で摂餌量低下、空腸粘膜の乳白色化、F1親動物で生殖結節と膣口間の距離の短縮、F1及びF2子動物で低体重等が認められる。本試験における無毒性量は50ppm（2.25mg/kg）と考えられる。（4）催奇形性試験 SDラットを用いた強制経口（40、200、1,000mg/kg）投与による催奇形性試験において、200mg/kg以上の投与群で母動物の体重増加抑制が認められる。胎児動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物40mg/kg、胎児動物1,000mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。 日本白色種ウサギを用いた強制経口（20、100、500mg/kg）投与による催奇形性試験において、500mg/kg投与群で母動物の死亡、流産、体重増加抑制等が認められる。胎児動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物100mg/kg、胎児動物50mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。（5）変異原性試験 細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、CHL培養細胞を用いた染色体異常試験の結果は、いずれも陰性と認められる。（6）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。6.ADIの設定 以上の結果を踏まえ、次にように評価する。 無毒性量 0.3mg/kg/日動物種 イヌ投与量／投与経路 0.3mg/kg/強制経口試験期間 12カ月間試験の種類 反復投与試験 安全係数 100 ADI 0.003mg/kg/日 7.基準値案 別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂食される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、12.9%である。（別添1）＜毒性試験一覧表＞ 資料No. 試験の種類期 間 供試動物 試験機関 1 急性毒性14日間観察 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 2 急性毒性14日間観察 マウス （財）残留農薬研究所 3 急性毒性14日間観察 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 4 急性遅発性神経毒性42日間観察 ニワトリ Pharmaco-LSR Ltd.（UK） 5 亜急性毒性3カ月 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 6 ChE活性検討1カ月 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 7 亜急性毒性3カ月 マウス （財）残留農薬研究所 8 ChE活性抑制作用 マウス血漿、赤血球、脳 （財）残留農薬研究所 9 亜急性毒性3カ月 イヌ 中外製薬株式会社 10 回復性の検討投与3カ月休薬2カ月 イヌ 中外製薬株式会社 11 慢性毒性／発がん性24カ月 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 12 慢性毒性12カ月 イヌ 中外製薬株式会社 13 発がん性18カ月 マウス （財）残留農薬研究所 14 繁殖2世代 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 15 催奇形性 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 16 催奇形性 ウサギ （株）三菱化成安全科学研究所 17 変異原性復帰変異 サルモネラ菌：TA98,TA100,TA102.TA1535,TA1537大腸菌：WP2uvrA 中外製薬株式会社 18 変異原性染色体異常誘発 チャイニーズハムスター肺由来細胞（CHL-IU） 中外製薬株式会社 19 変異原性DNA損傷誘発 枯草菌（M-45,H-17） 中外製薬株式会社 20 生体の機能に及ぼす影響 中枢神経系 一般症状 マウスIrwin法 （財）残留農薬研究所 ウサギ 体温 ウサギ 睡眠 マウス 呼吸、循環器系 ウサギ 消化器 マウス 21 原体混在物急性毒性14日間観察 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 22 原体混在物急性毒性14日間観察 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 23 原体混在物急性毒性14日間観察 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 24 動植物・土壌・水中代謝物急性毒性14日間観察 ラット （株）三菱化成安全科学研究所 25 植物中代謝物急性毒性14日間観察 ラット （財）残留農薬研究所 26 土壌中代謝物急性毒性14日間観察 ラット （財）残留農薬研究所 27 原体混在物変異原性復帰変異 サルモネラ菌：TA98,TA100,TA1535,TA1537大腸菌：WP2uvrA （株）三菱化成安全科学研究所 28 原体混在物変異原性復帰変異 サルモネラ菌：TA98,TA100,TA1535,TA1537大腸菌：WP2uvrA （株）三菱化成安全科学研究所 29 原体混在物変異原性復帰変異 サルモネラ菌：TA98,TA100,TA1535,TA1537大腸菌：WP2uvrA （株）三菱化成安全科学研究所 30 動植物・土壌・水中代謝物変異原性復帰変異 サルモネラ菌：TA98,TA100,TA1535,TA1537大腸菌：WP2uvrA （株）三菱化成安全科学研究所 31 植物中代謝物変異原性復帰変異 サルモネラ菌：TA98,TA100,TA1535,TA1537大腸菌：WP2uvrA （財）残留農薬研究所 32 土壌中代謝物変異原性復帰変異 サルモネラ菌：TA98,TA100,TA1535,TA1537大腸菌：WP2uvrA （財）残留農薬研究所 ＜代謝分解一覧表＞ 資料代謝No. 試験の種類 試験項目 動物種 試験機関 1 ラット及びイヌにおける吸収・排泄 血漿中濃度推移 ラット 中外製薬（株） ラット ラット イヌ 尿・糞中排泄 ラット ラット ラット イヌ 尿中排泄 イヌ 尿・胆汁中排泄 ラット ラット 1-1 ラットにおける尿・胆汁・糞中排泄 尿・胆汁・糞中排泄 ラット （財）残留農薬研究所 2 ラットにおける分布ならびに胎児移行 組織内分布（摘出法） ラット 第一化学薬品（株） 組織内分布（MARG法） ラット 胎児移行 妊娠12日目ラット 妊娠13日目ラット 2-1 ラットにおける組織内分布 組織内分布 ラット 第一化学薬品（株） 3 ラットおよびイヌにおける代謝 血漿中代謝物 ラット 中外製薬（株） イヌ 尿中代謝物 ラット イヌ 胆汁中代謝物 ラット 糞中代謝物 イヌ 排泄比率 ラット イヌ 3-1 ラットにおける尿中および糞中代謝物 排泄比率 ラット 中外製薬（株） 資料代謝No. 試験の種類 試験項目 栽培法 植物 試験機関 4 水稲における吸収・移行及び分布試験 吸収・移行試験 ポット栽培 イネ移植1カ月後移植2カ月後出穂期収穫期 （財）三菱化成安全科学研究所 吸収・移行試験 ポット栽培 イネ移植1カ月後移植2カ月後出穂期収穫期 （財）三菱化成安全科学研究所 分布試験 ポット栽培 イネ移植1カ月後移植2カ月後出穂期収穫期 （財）三菱化成安全科学研究所 分布試験 ポット栽培 イネ移植1カ月後移植2カ月後出穂期収穫期 （財）三菱化成安全科学研究所 5 水稲における代謝試験 代謝試験 水耕栽培 イネ苗（3葉期） 中外製薬（株） 代謝試験 水耕栽培 イネ苗（3葉期） 中外製薬（株） 代謝試験 水耕栽培 イネ苗（3葉期） 中外製薬（株） 参考資料 代謝物の作物残留試験 残留試験 圃場試験 イネ（収穫期） 中外製薬残農研 資料代謝No. 試験の種類 試験項目 供試土壌 試験機関 6 土壌における運命試験（湛水試験） 分解試験 藤枝土壌 中外製薬（株） 分解試験 藤枝土壌 中外製薬（株） 分解試験 栃木土壌 中外製薬（株） 分解試験 藤枝土壌 中外製薬（株） 分解試験 栃木土壌 中外製薬（株） 分解試験（嫌気） 藤枝土壌 中外製薬（株） 分解試験（振とう） 藤枝土壌 中外製薬（株） 分解試験（振とう） 藤枝土壌 中外製薬（株） 7 土壌における運命試験（畑条件試験） 分解試験 那須土壌 （財）三菱化成安全科学研究所 8 土壌吸着試験 土壌吸着試験 藤枝土壌古川土壌北陸土壌岡山土壌 中外製薬（株） （別添2）食品規格（案） カフェンストロール 食品規格案基準値案 ppm 参考基準値 登録保留基準値 ppm 米 0.1 0.1 一覧へ戻る