一覧へ戻る 平成10年06月23日 食品規格設定に係る毒性・残留農薬合同部会報告について - メトスルフロンメチル メトスルフロンメチル 1.品目名：メトスルフロンメチル（metsulfuronmethyl）2.用途：除草剤（尿素系）3.構造式 4.吸収・分布・代謝・排泄 （1）動物体内にいける代謝 SDラットを用いた経口（16mg/kg）投与による試験において、血液中の濃度のTmaxは15分、Cmaxは8.6～10.1μg eq./ml、T1/2βは7～8時間と考えられる。投与15分後における組織内濃度は腎（38～40μg eq./g）で血漿（17～20μg eq./g）中に比べ高濃度である。（腎への分布は、投与72時間後に0.03μg eq./g以下である）。尿中の主要排泄物は未変化体（投与量の78～79%）である。主要な代謝反応は加水分解によるスルホンアミド及びトリアジンアミンの生成。メチルエステルの加水分解、サッカリンの生成である。投与後72時間までに投与量の78～94%が尿中に、6～11%が糞中に排泄される。 （2）植物体内における代謝 大麦を用いた試験において、散布処理9週間後の残留放射能は、穀粒に処理量の1.3%である。穀粒において未変化体は認められない。主要な代謝反応は酸化とその後の抱合体化、又は加水分解によるサッカリンの生成である。 小麦を用いた試験において、散布処理9週間後の残留放射能は、穀粒に処理量の0.5%未満である。穀粒において未変化体は認められない。主要な代謝反応は酸化とその後の抱合体化、又はサッカリンの生成である。 （3）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。5.安全性（1）単回投与試験 急性経口LD50は、マウス、ラットともに5,000mg/kg超と考えられる。（2）反復投与/発がん性試験 ICRマウスを用いた混餌（5,25,500,2,500,5,000ppm）投与による90日間反復投与/18ヵ月間発がん性併合試験において、検体投与に起因した影響は認められない。本試験ドおける無毒性量は5,OOOppm（666mg/kg）と考えられる.SDラットを用いた混餌（5,25,500,2,500,5,000ppm）投与による104週間の反復投与/発がん性併合試験において、2,500ppm以上の投与群で体重増加抑制、摂餌量低下が認められる。本試験における無毒性量は500ppm（20.81mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。ビーグル犬を用いた混餌（50,500,5,OOOppm）投与による52週間の反復投与試験において、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は5,000ppm（127．37mg/kg）と考えられる。（3）繁殖試験 SDラットを用いた混餌（25､500、5,000ppm）投与による2世代繁殖試験において、5,000ppm投与群のF０及びF1親動物で体重増加抑制が認められる。本試験における無毒性量は500ppm（34mg/kg）と考えられる。（4）催奇形性試験 SDラットを用いた強制経口（40,250,1,000mg/kg）投与による催奇形性試験において、1,000mg/kg投与群で母動物の流涎、体重増加抑制が認められる。胎児動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物250mg/kg、胎児動物1,000mg/kgと考えられる。催奇形偉は認められない。ニュージーランドホワイトウサギを用いた強制経ロ（25,100,300,700mg/kg）投与による催奇形性試験において、700mg/kg投与群で母動物の死亡、後脚硬直、食欲不振、胃内の毛球、胆嚢拡張が、300mg/kg以上の投与群で母動物の運動減少が、100mg/kg以上の投与群で母動物の流産、体重低下が認められる。胎児動物においては、700mg/kg投与群では母動物の死亡が多いため評価が困難である。300mg/kg以下の投与群では検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物25mg/kg、胎児動物300mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。（5）変異原性試験 細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、ラットを用いた骨髄細胞での染色体異常試験、マウスを用いた小核試験の結果は、いずれも陰性と認められる。CH0培養細胞を用いた染色体異常試験の結果は陽性と認められるが、上記の試験成績等から生体内において変異原性が発現する可能性は低く、特段間題とする程のものではないと考えられる。（6）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。6.ADIの設定 以上の結果を踏まえ、次のように評価する。 無毒性量 20.81mg/kg/日 動物種 ラット 投与量/投与経路 500ppm/混餌 試験期間104週間 試験の種類反復投与/発がん性併合試験 安全係数 100 ADI O.20mg/kg/日 7.基準値案 別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、0.3％である。（別添1）メトスルフロンメチルの安全評価資料 試験の種類 資料No. 急性経口毒性（原体:ラット）（米国デュポン社ハスケル研究所 ） 1 急性経口毒性（原体:マウス）（（財）残留農業研究: ） 2 急性経皮毒性（原体:ウサギ）（米国デュポン社ハスケル研究所 ） 3 亜急性毒性及び一世代繁殖性（原体:ラット）（米国デュポン社ハスケル研究所 ） 4 慢性毒性及び発癌性（原体:ラット）（米国ヘイズルトン研究所 ） 5 慢性毒性及び発癌性（原体:マウス）（米国デュポン社ハスケル研究所 ） 6 慢性毒性（原体:イヌ）（米国ヘイズルトン研究所 ） 7 二世代繁殖性（原体:ラット）（米国デュポン社ハスケル研究所 ） 8 催奇形性（原体:ラット）（米国アーガスリサーチ研究所 ） 9 催奇形性（原体:ウサギ）（米国アーガスリサーチ研究所 ） 10 変異原性（原体:細菌-Ames）（（財）残留農業研究所 ） 11 変異原性（原体:細菌-Rec.Assay）（（財）残留農業研究所 ） 12 変異原性（原体:卵巣細胞-In Vivo）（米国デュポン社ハスケル研究所 ） 13 変異原性（原体:骨髄細胞-In Vivo）（米国ヘイズルトン研究所 ） 14 一般薬理（原体:マウス）（（財）臨床医科学研究所 ） 15 動物代謝（ラット:フェニル標識体）（米国デュポン社中央研究所 ） 16 動物代謝（ラット:トリアジン標識体）（米国デュポン社ハスケル研究所 ） 17 動物代謝（ラット:トリアジン標識体）（第一化学薬品（株）） ） 18 動物代謝（小麦）（米国デュポン社中央研究所 ） 19 動物代謝（大麦）（米国デュポン社中央研究所 ） 20 変異原性（原体:骨髄細胞-In Vivo）（米国ファーマコンリサーチ研究所） 21 （別添2）食品規格（案） メトスルフロンメチル 食品規格案基準値案 ppm 参考基準値 外国基準値 ppm 米 0.05 0.05（イ） 小麦 0.1 0.1（ア、カ） 大麦 0.1 0.1（ア、カ） ライ麦 0.02 0.02（オ、スイ） とうもろこし 0.02 0.02（オ） そば 0.02 0.02（オ） 上記以外の穀類 0.02 0.02（オ、スイ） さとうきび 0.05 0.05（ア） レタス（含チシャ、サラダナ） 0.05 0.05（ド） りんご 0.05 0.05（ド） 日本なし 0.05 0.05（ド） 西洋なし 0.05 0.05（ド） べにばな（種子） 0.02 0.02（オ） 注）ア:アメリカ、イ:イタリア、オ:オーストラリア、カ:カナダ、スイ:スイス、ド:ドイツ 一覧へ戻る