フルスルファミド

１．品目名：フルスルファミド（FLUSULFAMIDE）

２．用　途：殺菌剤（ベンゼンスルホンアニリド系）

３．安全性

（１）単回投与試験

　急性経口LD₅₀はマウスで245～254 mg/kg、ラットで132～180 mg/kgと考えられる。

（２）反復投与／発がん性試験

　ICRマウスを用いた混餌（2、20、200 ppm）投与による78週間の発がん性試験において、200 ppm投与群で削痩、脳の白質空胞化、視神経線維変性等が認められる。無毒性量は、20 ppm（1.985 mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。

　F344ラットを用いた混餌（3、30、300 ppm）投与による104週間の反復投与／発がん性併合試験において、300 ppm投与群で水晶体または硝子体の混濁、腎重量増加等が、30 ppm以上の投与群で体重増加抑制、肝重量の増加、脳の白質空胞化等が認められる。本試験における無毒性量は、3 ppm（0.1037 mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。

　ビーグル犬を用いた混餌（2、10、50 ppm）投与による12ヶ月間の反復投与試験において、50 ppm投与群で脳の白質空胞化等が認められる。本試験における無毒性量は、10 ppm（0.246 mg/kg）と考えられる。

　カニクイザルを用いた強制経口（0.063、0.315、1.575 mg/kg）投与による12ヶ月間の反復投与試験において、全投与群において検体投与に起因する毒性学的影響は何等認められない。本試験における無毒性量は、1.575 mg/kgと考えられる。

　なお、本品により認められた神経病変は髄鞘に限局しており、回復期間を設けることにより回復することが認められている。

（３）繁殖試験

　SDラットを用いた混餌（2、10、40 ppm）投与による２世代繁殖試験において、40 ppm投与群のF0及びF1世代の親動物で心重量低下、F1世代の子動物で体重増加抑制、10 ppm以上の投与群のF2世代の子動物で体重増加抑制が認められる。本試験における無毒性量は、2 ppm（0.1 mg/kg）と考えられる。

（４）催奇形性試験

　SDラットを用いた強制経口（0.2、1、5 mg/kg）投与による催奇形性試験において、5 mg/kg投与群の母動物で胎盤の低重量、摂餌量減少、胎児動物で小眼球症、低体重が、1 mg/kg以上の母動物で体重増加抑制、胎児動物で腰肋骨の出現率の上昇が認められる。母体毒性を現す高用量において催奇形性は否定できないが、本試験における無毒性量は、母動物、胎児動物とも0.2 mg/kgと考えられる。

　日本白色種ウサギを用いた強制経口（2、6、20 mg/kg）投与による催奇形性試験において、20 mg/kg投与群の母動物で摂餌量減少、胎児動物で小眼球症、鼻部形成異常、全前脳症、前頭骨癒合等が認められる。母体毒性を現す高用量において催奇形性が疑われるが、本試験における無毒性量は、母動物、胎児動物とも6 mg/kgと考えられる。

（５）変異原性試験

　細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、CHL培養細胞を用いた染色体異常誘発試験の結果は、いずれも陰性と認められる。

（６）その他

　上記を含め、別添１に示した試験成績が提出されている。

４．吸収・分布・代謝・排泄

　SDラットを用いた経口（5 mg/kg）投与の試験において、Tmaxは５時間、Cmaxは15.78～21.26μg eq./ml、T_1/2は約18時間と考えられる。投与後48時間までに投与量の57～68％は胆汁中に排泄され、投与後５日間で77～87％が糞中に、4～7％が尿中に排泄される。主要代謝物として親化合物のＮ－グルクロン酸抱合体、水酸化体、クロロアニリン酸化体のβ－グルクロン酸抱合体が認められる。組織内濃度は甲状腺、肝、肺、卵巣で血漿中に比べ高濃度である。

　キャベツを用いた試験において、葉面処理６日後の全残存放射能は80％以上である。６日後の処理葉から検出される未変化体は約４％であり、主要代謝物であるホルミル体、スルホンアミド体、スルホン酸の72時間後の検出量は各数％である。非処理茎葉部及び根部への移行は認められない。土壌処理６週間後の植物体への移行は１％以下である。

　上記を含め、別添１に示した試験成績が提出されている。

５．ＡＤＩの設定

　以上の結果を踏まえ、次のように評価する。

　無毒性量　　　　　　　　　　　　0.1 mg/kg/日
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　動物種　　　ラット
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　投与量／投与経路　2 ppm／混餌
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　試験期間　　２世代
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　試験の種類　繁殖試験
　安全係数　　　　　　　　　　　　 100
ＡＤＩ　　　　　　　　　　　　　　　　0.001 mg/kg/日

６．基準値案

　別添２の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のＡＤＩに対する比は、14.8％である。

（別添１）

毒性試験一覧表

代謝分解試験一覧表

　
（別添２）

食　品　規　格　（案）