テクロフタラム

1.品目名:テクロフタラム(TECLOFTALAM)

2.用途:殺菌剤 (N-フェニルフタルアミド酸系)

3.安全性

(1)単回投与試験

　　急性経口LD₅₀はマウスで2，010～2，220 mg/kg、ラットで2，340～2，400mg/kgと考えられる。

(2)反復投与/発がん性試験

　　CD‐1マウスを用いた混餌(12、60、300 ppm)投与による90週間の発がん性試験において、300ppm投与群で体重増加抑制、食餌効率低下等が認められる。本試験における無毒性量は 60 ppm(7.2 mg/kg)と考えられる。 発がん性は認められない。

　　Wistarラットを用いた混餌(15、150、1，500、10，000ppm)投与による24カ月間の反復投与/発がん性併合試験において、10，000 ppm投与群で体重増加抑制、摂餌量低下、飲水量増血、腎臓の重量増加・嚢胞形成・間質線維化、肝臓・脾臓・心臓重量の減少、赤血球数・ヘマトクリット値・ヘモグロビン量の低下等が、1，500 ppm投与群で腎臓の重量増加、肝臓・心臓の重量減少、尿細管上皮の空胞変性が認められる。本試験における無毒性量は 150 ppm(5.8mg/kg)と考えられる。発がん性は認められない。

　　ビーグル犬を用いた混餌(20、100、500、2，500 ppm)投与による24カ月間の反復投与試験において、2，500 ppm投与群で肝臓の比重量増、アルカリホスファターゼ活性値の上昇等が認められる。本試験の無毒性量は500 ppm(14.3mg/kg)と考えられる。

(3)繁殖試験

　　SDラットを用いた混餌(50、300、1，800 ppm)投与による2世代繁殖試験において、1，800 ppm投与群で親動物の死亡例、F１世代子動物で出産直後死亡子数の増加及び4日生存率の減少、F2子動物で出生時体重の高値及び離乳時体重増加抑制等が認められる。本試験における無毒性量は 300 ppm(25.00 mg/kg)と考えられる。

(4)催奇形性試験

　　SDラットを用いた強制経口(40、160、640 mg/kg)投与による催奇形性試験において、母動物は 640 mg/kg 投与群で死亡、体重増加抑制等、160 mg/kg投与群で流涙、摂水量増加が認められる。胎児動物では検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物で40 mg/kg、胎児動物では 640 mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。

　　ニュージーランドホワイトウサギを用いた強制経口(4、20、100 mg/kg)投与による催奇形性試験において、100 mg/kg投与群母動物で摂間量低下が認められる。胎児動物では検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は母動物 20 mg/kg、胎児動物100 mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。

(5)変異原性試験

　　細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、CHL培養細胞を用いた染色体異常試験の結果は、いずれも陰性と認められる。

(6)その他

　　上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。

4.吸収・分布・代謝・排泄

　　Wistarラットを用いた経口(30 mg/kg)投与による試験において、Tmax は3時間、Cmax は 60～67μg eq./ml、T

_１／２

は約12時間、投与2日後までに、雄では糞中に 90%、尿中に 4% が、雌では糞中に 66%、尿中に 26%が排泄される。主要排泄物は、未変化体、水酸化体である。組織内濃度は、血液、肝臓、腎臓、心臓、肺臓で比較的高濃度である。

　　水稲を用いた試験において、30日後の稲体の残存放射能は処理量の 77%、その 96% 以上は処理葉から回収された。また、残留放射能の約７１％ は未変化体、約１７％はイミド体であった。

　　上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。

5.ADIの設定

　　以上の結果を踏まえ、次のように評価する。

　　無毒性量　　　　　　　5.8 mg/kg/日
　　　　　　　　　　　　　　動物種　　　　ラット
　　　　　　　　　　　　　　投与量/投与経路　　　　150 ppm/混餌
　　　　　　　　　　　　　　試験期間　　　　　　24ヶ月間
　　　　　　　　　　　　　　試験の種類　　　　　反復投与/発がん性併合試験
　　安全係数　　　　　　100
　　ADI　　　　　　　　　　0.058 mg/kg/日

6.基準値案

　　別添2の基準値葵のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量(理論最大摂取量)のADIに対する比は、1.4%である。

(別添1)

<毒性試験覧表 >

[代謝分解試験一覧表]

(別添2)

食品規格(案)