フルオルイミド

１．品目名：フルオルイミド（FLUOROIMIDE）

２．用途：殺菌剤（マレイミド系）

３．安全性
　（１）単回投与試験
急性経口LD₅₀はマウス、ラットとも15,000㎎/㎏と考えられる。

　（２）反復投与／発がん性試験
　　CD-1マウスを用いた混餌（200、2,000、6,000ppm）投与による104週間の発がん性試験において、6,000ppm投与群で体重増加抑制等が、2,000ppm以上の投与群で角膜混濁、被毛の黄着色等が認められる。無毒性量は、200ppm（27.7㎎/㎏）と考えられる。発ガン性は認められない。
　　F344ラットを用いた混餌（200、800、3,200ppm）投与による104週間の反復投与／発がん性併合試験において、3,200ppm投与群で下垂体の赤色及び黒色斑点、胃壁の肥厚・粘膜浮腫等、精巣間細胞の増生、血小板数の減少、プロトロンビン時間の短縮等が、800ppm以上の投与群でヘマトクリット値、ヘモグロビン量及び赤血球数の減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（GOT）活性の上昇等が認められる。本試験における無毒性量は、200ppm（9.28㎎/㎏）と考えられる。発がん性は認められない。
　　ビーグル犬を用いた強制経口（５、50、250㎎/㎏）投与による104週間の反復投与試験において、検体投与に起因する変化は認められない。本試験における無毒性量は、250㎎/㎏と考えられる。

　（３）繁殖試験
　　CDラットを用いた混餌（2,000、8,000、32,000ppm）投与による３世代繁殖試験において、32,000ppm投与群のＦ１及びＦ２世代の親動物で繁殖率及び妊娠率の低下、Ｆ１世代の親動物で交尾率の低下、Ｆ２世代の子動物で切歯萌出遅延、Ｆ２世代の子動物で短肢、下垂体及び精巣の重量減少等が、8,000ppm以上の投与群のＦ０世代で卵巣重量減少、Ｆ１及びＦ２世代の親動物で心・肺・肝・副腎・精巣の重量減少、短肢、脊柱後弯、Ｆ１、Ｆ２及びＦ３世代の子動物で離乳時体重の減少、2,000ppm以上の投与群のＦ０世代の親動物で胃壁の黄色化、Ｆ１世代の親動物で体重増加抑制、Ｆ２世代の子動物で離乳時生存率の低下が認められる。本試験における無毒性量は、2,000ppm（149㎎/㎏）末端と考えられる。
　　F344ラットを用いた混餌（200、800、3,200ppm）投与による２世代繁殖試験において、3,200ppm投与群のＦ０及びＦ１世代の親動物で腎重量増加、800ppm以上の投与群のＦ０及びＦ１世代の親動物で肝重量減少が認められる。本試験における無毒性量は、200ppm（12.7㎎/㎏）と考えられる。

　（４）催奇形性試験
　　SDラットを用いた強制経口（40、200、1,000㎎/㎏）投与による催奇形性試験において、1,000㎎/㎏投与群の母動物で体重増加抑制、摂餌量低下、胎児動物で体重の低値等が認められる。本試験における無毒性量は母動物、胎児動物とも200㎎/㎏と考えられる。催奇形性は認められない。
　　ニュージーランドホワイトウサギを用いた強制経口（２、10、50㎎/㎏）投与による催奇形性試験において、50mg/kg投与群の母動物で生存胎児数の減少が認められる。本試験における無毒性量は母動物、胎児動物とも10mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。

　（５）変異原性試験
　　細菌を用いた復帰変異試験結果は試験実施機関により異なり、TA98株でのみS9mixの有無にかかわらず弱い陽性という結果と、S9mixの有無にかかわらず陰性という結果がある。Rec-assay、マウスを用いた宿主経由試験、CFL培養細胞を用いた染色体異常試験、マウスを用いた小核試験の結果は、いずれも陰性と認められる。

　（６）その他
　　上記を含め、別添１に示した試験成績が提出されている。

４．吸収・分布・代謝・排泄
　　F344ラットを用いた経口（10㎎/㎏）投与の試験において、Ｔmaxは４時間、Ｃmaxは0.24～0.38μg eq./ml、Ｔ_1/2は約24時間と考えられる。投与後48時間までに投与量の3.8％が胆汁中に、投与後120時間までに投与量の77.9～82.1％が糞中に、13.1～17.0％が尿中に排泄される。主要代謝物としてスクシンアミド酸誘導体、マロンアミド酸誘導体、ホスホアセトアミド誘導体等が認められる。組織内濃度は消化管のほか、胃、膀胱、肝で血漿中に比べ高濃度である。

　　ヒメリンゴを用いた試験において、果実処理93日後の１４Ｃ残留量は施用量の30.5％、果実塗布時のフルオルイミドの半減期は30日、果実から検出される大部分は未変化体であり、主要代謝物は、イミド環の加水分解物である。

　　上記を含め、別添１に示した試験成績が提出されている。

５．ADIの設定
　　以上の結果を踏まえ、次のように評価する。

　　無毒性量　　　　　9.28mg/kg/日
　　　　　　　　　　　動物種　ラット
　　　　　　　　　　　投与量／投与経路　200ppm／混餌
　　　　　　　　　　　試験期間　104週間
　　　　　　　　　　　試験の種類　反復投与／発がん性併合試験
　　安全係数　　　　　100
　　ADI 　　　　　　　0.092mg/kg/日

６．基準値案
　　別添２の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、14.5％である。



（別添１）

＜毒性試験一覧表＞

HRC ：Huntingdon Research Centre
IRDC ：International Research and Development Co
　

＜代謝物の毒性試験一覧表＞

　
　
　
＜代謝分解試験一覧表＞

　
（別添２）

食品規格（案）

注）登録保留基準は、国内で適用のある農産物についてのみ記載。